Липодистрофия сохраняется и после отмены вызвавших его препаратов

ВИЧ инфицированные больные и их лечащие врачи хорошо знакомы с так называемым синдромом липодистрофии. При липодистрофии происходит перераспределение жира в теле человека, а именно потеря жировых отложений в области конечностей и лица, и его отложение в области туловища. Скопление жира может быть сконцентрировано в области живота (так называемое висцеральное ожирение), а может локализоваться в области спины и шеи (буйволиный горб). Известно, что развитие липодистрофии сопутствует антиретровирусной терапии (АРТ).  Причем,  если ранее считалось, что данное побочное явление вызывают преимущественно ингибиторы протеазы (ИП), то в настоящее время доказано, что причиной является в первую очередь митохондриальная токсичность нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ). Из группы НИОТ ставудин является самым опасным в плане развития липродистрофии. Исследование FRAM, Fat Redistribution and Metabolic Change in HIV infection (Перераспределение Жира и Метаболические Изменения при ВИЧ инфекции) является самым большим исследованием липодистрофии. Американские ученые провели вторую фазу исследования (FRAM-2), повторно осмотрев и обследовав его участников через 5 лет наблюдения. Их целью было отследить динамику развития изменений жировой ткани ВИЧ инфицированных больных на АРТ и определить, являются ли данные изменения обратимыми.

Методы и ход исследования

В первую фазу исследования FRAM с 2000 по 2002 гг. были включены 1480 участников, в том числе 1183 ВИЧ инфицированных больных и 297 членов контрольной группы. ВИЧ инифицированных больных набирали в 16 ВИЧ центрах, а контрольную группу составили участники исследования  Coronary Artery Risk Development in Young Adults (Развитие риска заболевания коронарных артерий у молодых людей). В ходе исследования всем участникам было проведено магниторезонансное исследование (МРИ) тела с целью количественной оценки состояния жировой ткани и размеров подкожно-жирового слоя (ПЖС).

В исследование FRAM-2 были включены 477 ВИЧ инфицированных больных и 211 участников группы контроля. Всем им было повторно проведено МРИ. Средний интервал времени между исследованиями составил 4,9 ±0,76 года. Основной задачей исследователей было сравнить результаты МРИ с результатами, полученными 5 лет назад.

Результаты

Контрольная группа и группа ВИЧ инфицированных больных не имели значительных демографических различий за исключением того, что среди ВИЧ инфицированных было больше мужчин (68% против 53%).

Исследователи обнаружили, что у ВИЧ инфицированных больных чаще, чем в контрольной группе, отмечалось снижение толщины как ПЖС конечностей (35% против 27%, р=0,0013), так и висцерального жира (17% против 15%, р< 0,0001). Причем данные изменения были стойкими: если исходно липодистрофия отмечалась у 48% ВИЧ инфицированных больных, то через 5 лет она была зарегистрирована у 53% из них. У 82% больных с диагнозом липоатрофии (снижение ПЖС на бедре ниже 10 процентили по сравнению с группой контроля), поставленном на основании первого МРИ, данный диагноз был подтвержден и при повторном исследовании.

Первое МРИ показало, что по сравнению с контрольной группой ВИЧ инфицированные мужчины исходно имели менее выраженные как ПЖС конечностей, так и висцеральную жировую ткань. Средняя пятилетняя прибавка ПЖС на конечностях была несколько ниже у ВИЧ инфицированных, чем в контрольной группе (статистической значимости достигла только разница в прибавке ПЖС на руках), а прибавка жира в области живота была сходной в обеих группах. Средняя толщина ПЖС на ногах у ВИЧ инфицированных мужчин составила 67% от толщины ПЖС у членов контрольной группы при первом МРИ и 65% - при повторном МРИ.

У ВИЧ инфицированных женщин отмечалась сходная закономерность. Их ПЖС конечностей был тоньше, чем у контрольной группы и при первом и при втором МРИ.  Средняя толщина ПЖС на ногах у ВИЧ инфицированных женщин составила 83% от толщины ПЖС у членов контрольной группы при первом МРИ и 77% - при повторном МРИ.

Исследователи сделали попытку определить, как влияет отмена ставудина на состояние ПЖС у больных. Ставудин получали 74% больных при первом МРИ и только 9,4% при втором МРИ. Средняя длительность терапии ставудином была 3,6 ± 2,7 лет. Многофакторный анализ показал, что длительность приема ставудина была связана с меньшей абсолютной толщиной ПЖС на ногах (–5,6% на каждый год терапии ставудином; р< 0,0001). Однако после отмены ставудина отмечалась очень медленная прибавка жирового слоя на ногах - только 1,1% в год. Так же медленно учеличивался ПЖС при отмене зидовудина и других НИОТ.

Выводы

Авторы исследования пишут, что через 5 лет после первичного МРИ у ВИЧ инфицированных больных сохраняются симптомы липодистрофии, несмотря на то, что у большинства был отменен ставудин и другие препараты, вызывающие данное побочное явление. Они считают, что их результаты должны быть учтены при изучении патогенеза развития липоатрофии (гибель клеток жировой ткани?). Исследователи полагают, что так как диподистрофии сопутствуют другие метаболические нарушения, а также депрессия, необходимы серьезные усилия по изучению ее долгосрочных последствий и лечения.

Источник

Grunfeld C et al. Regional adipose tissue measured by MRI over 5 years in HIV-infected and control participants indicates persistence of HIV-associated lipoatrophy. AIDS. online edition, DOI: 10. 1097/QAD.0b013e32833ac7a2, 2010. Medline абстракт.

www.medicusamicus.com
Статья подготовлена интернет-журналом MedMir.com, «Обзоры мировых медицинских журналов на русском языке» (адрес в интернете medmir.com)