Генетическое средство против ВИЧ создано и испытано

Новое генетическое лекарство против ВИЧ успешно прошло стадию испытаний: препарат блокирует размножение вируса. Российские инфекционисты и вирусологи уверены, что при помощи этого средства можно полностью избавиться от ВИЧ-инфекции.

Препараты ВААРТ блокируют репликацию вируса или процесс слияния вируса и клетки. Но ВИЧ слишком быстро привыкает к терапии. Поэтому фармакологи и вирусологи хотят дополнить или полностью заменить препараты ВААРТ классом соединений, которые смогут останавливать размножение вируса на генетическом уровне. То есть, ученые планируют провести стерилизацию вируса и таким способом избавиться от него.

Исследователи из США под руководством Чарльза Престона Неффа (Charles Preston Neff) из Университета штата Колорадо (Colorado State University) создали такую молекулу и испытали новое средство. Ученые не делали никакого открытия, а просто собрали воедино имеющиеся знания.

Известно, что малые интерферирующие РНК (siRNA) подавляют экспрессию вирусных генов. Они встраиваются в основную или матричную РНК вируса и таким способом не позволяют закодированной информации стать "белковой реальностью". Правда, в ранее проведенных экспериментах молекулам siRNA так и не удавалось «достучаться» до вируса иммунодефицита, и они не проникали под белковую оболочку (капсид).

Но в арсенале биологов есть небольшие последовательности нуклеиновых кислот, которые выполняют функции высокоспецифичных рецепторов органических соединений – аптамеры. Попав в клетку, они оказывают воздействие всего лишь на один белок-мишень. И если в клетку внести аптамер к одному из вирусных белков, то «удар» почувствует только ВИЧ, а не вся клетка.

Чарльз Престон Нефф и его коллеги синтезировали siRNA, которая блокирует проявление генов, ответственных за размножение вируса. Потом они создали гибрид «контрацептивной» siRNA и аптамера к вирусному белку Bal. Можно сказать, ученые прикрепили к противовирусной молекуле «самонаводящуюся боеголовку», которая обнаруживает ВИЧ и протаскивает «вирусный контрацептив» через белковую оболочку.

Эффективность молекулярного гибрида биологи проверили в экспериментах in vitro и на трансгенных мышах, обладающих человеческим иммунитетом (генотип RAG-hu). То есть, вирусологи изучали эффективность препарата по отношению к человеческому, а не обезьяньему иммунодефициту. Биологи лечили животных с помощью гибрида и отдельных составляющих – аптамера и siRNA. Результаты ученые сравнивали с контролем — неифицированными животными и инфицированными, но не получающими лечение.

Оказалось, что гибридная молекула угнетает вирус иммунодефицита лучше остальных. В зависимости от интенсивности терапии нормальный уровень лимфоцитов (клетки иммунитета, которые умирают из-за ВИЧ) сохранялся в течении 3−9 недель. Концентрация вирусной РНК в крови снижалась до недетектируемого уровня на срок более трех недель.

Ученые отмечают, что гибридная нетоксичная молекула тоже вызывает у вируса мутации: ВИЧ пытается приспособиться к лекарству. Правда, среди мутаций нет ни одной доминантной. Это означает, что вирус не сможет научиться игнорировать лечение слишком быстро.

«Молекула не токсична, но она должна пройти еще не одно испытание. Надеемся, что у пациентов с устойчивостью или болезненной чувствительностью к ВААРТ появится шанс не умереть в ближайшие годы», — пишут ученые в статье An Aptamer-siRNA Chimera Suppresses HIV-1 Viral Loads and Protects from Helper CD4+ T Cell Decline in Humanized Mice.

«Описанная методика – прогрессивная и многообещающая. Думаю, что таким способом можно будет загнать вирус в угол и вовсе не болеть СПИДом, — порадовался успехам американских коллег Вадим Покровский, — Российские исследователи из Центрального института эпидемиологии тоже работают над генетическими методами борьбы с ВИЧ».

infox.ru

Обсудить на форуме