Фармакологическое действие
Противогрибковое. Дифлюкан - ингибитор синтеза стеринов в клетке грибов. Блокирует ряд цитохром P450 зависимых ферментов и останавливает синтез стеринов в клетках грибов.

Показания
Кандидоз (генерализированный, диссеминированный, орофарингеальный, вагинальный, слизистых оболочек, кожи, ногтей), криптококкоз, кандидемия, профилактика кандидоза у различных групп больных.

Режим дозирования
Терапию Дифлюканом можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. Однако противоинфекционную терапию необходимо изменить соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известными.

Суточная доза флуконазола зависит от характера и тяжести грибковой инфекции. При вагинальном кандидозе в большинстве случаев эффективен однократный прием препарата. При инфекциях, требующих повторного приема противогрибкового препарата, лечение следует продолжать до исчезновения клинических или лабораторных признаков активной грибковой инфекции. Больным СПИДом и криптококковым менингитом или рецидивирующим орофарингеальным кандидозом для профилактики рецидива инфекции обычно необходима поддерживающая терапия.

Внутрь или в/в путем инфузии со скоростью не более 10 мл/мин; выбор пути введения зависит от клинического состояния больного. Взрослым при криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в первый день — обычно 400 мг, а затем — по 200–400 мг 1 раз в сутки. Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от наличия клинического и микологического эффекта; при криптококковом менингите — 6–8 нед.

Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом после завершения полного курса первичного лечения терапию флуконазолом в дозе 200 мг/сут можно продолжать в течение очень длительного срока.

При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях — обычно 400 мг в первые сутки, а затем по 200 мг/сут. В зависимости от выраженности клинического эффекта доза может быть увеличена до 400 мг/сут. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.

При орофарингеальном кандидозе — обычно по 50–100 мг 1 раз в сутки в течение 7–14 дней. При необходимости у больных с выраженным подавлением иммунной функции лечение можно продолжить в течение более длительного времени. При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, — 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.

При других кандидозных инфекциях слизистых оболочек (за исключением генитального кандидоза, см. ниже), например эзофагите, неинвазивных бронхолегочных инфекциях, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек и т.д., эффективная доза — обычно 50–100 мг/сут при длительности лечения 14–30 дней.

Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных со СПИдом после завершения полного курса первичной терапии флуконазол может быть назначен по 150 мг 1 раз в неделю.

При вагинальном кандидозе — однократно, внутрь, в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза — 150 мг 1 раз в месяц. Некоторым больным может потребоваться более частое применение. Длительность терапии — 4–12 мес.
При баланите, вызванном Candida, — однократно в дозе 150 мг внутрь.

Для профилактики кандидоза — 50–400 мг 1 раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, — 400 мг 1 раз в сутки. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1000 в мм³ лечение продолжают еще в течение 7 сут.

При инфекциях кожи, включая микозы стоп, гладкой кожи, паховой области и кандидозных инфекциях — 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки. Длительность терапии в обычных случаях — 2–4 нед, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 нед). При отрубевидном лишае — 300 мг 1 раз в неделю в течение 2 нед; некоторым больным требуется третья доза 300 мг в неделю, но в части случаев оказывается достаточным однократный прием 300–400 мг. Альтернативной схемой лечения является применение препарата по 50 мг 1 раз в день в течение 2–4 нед.

При онихомикозе — 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3–6 мес и 6–12 мес соответственно. Однако скорость роста может варьироваться в широких пределах у разных людей, а также в зависимости от возраста. После успешного лечения длительно сохранявшихся хронических инфекций иногда наблюдается изменение формы ногтей.

При глубоких эндемических микозах — в дозе 200–400 мг/сут в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально: при кокцидиомикозе — 11–24 мес, при паракокцидиомикозе — 2–17 мес, при споротрихозе — 1–16 мес, при гистоплазмозе — 3–17 мес.

Детям. Как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. У детей не следует применять в суточной дозе, превышающей таковую у взрослых. Флуконазол применяют ежедневно 1 раз в сутки.
При кандидозе слизистых оболочек — 3 мг/кг/сут. В первый день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг с целью более быстрого достижения постоянной равновесной концентрации.

Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции — 6–12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести заболевания.
Для профилактики грибковых инфекций у больных с подавленным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии — 3–12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении (см. дозировку у взрослых).

Детям в возрасте 4 нед и менее. В первые 2 нед жизни — та же доза (в мг/кг), что и у детей более старшего возраста, но с интервалом 72 ч; 3–4 нед — та же доза с интервалом 48 ч.

Больным с почечной недостаточностью. При однократном приеме изменение дозы не требуется. У больных (включая детей) с нарушенной функцией почек при повторном приеме препарата следует первоначально ввести ударную дозу от 50 до 400 мг. После введения ударной дозы суточную дозу (в зависимости от показания) определяют по следующей таблице.

Для приготовления суспензии для приема внутрь встряхнуть флакон, чтобы разрыхлить порошок, добавить 24 мл воды и хорошо взболтать. Перед каждым использованием флакон с суспензией для приема внутрь необходимо встряхивать.

При переводе пациента с в/в введения на пероральный прием препарата или наоборот изменение суточной дозы не требуется. Флуконазол для в/в введения содержится в 0,9% растворе натрия хлорида; в каждых 200 мг (флакон на 100 мл) содержится по 15 ммоль Na⁺ и Cl^-. Так как флуконазол выпускается в виде изотонического физиологического раствора, у больных, которым требуется ограничение потребления натрия или жидкости, необходимо учитывать скорость введения жидкости.

Побочное действие
Тошнота, рвота, боль в животе, метеоризм, понос, сыпь, головная боль; в очень редких случаях на фоне других тяжелых заболеваний — изменения показателей функции печени и почек, судороги, лейкопения, тромбоцитопения, алопеция, эксфолиативные кожные (синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролизис) и анафилактические реакции.

Противопоказания
   – одновременное применение цизаприда;
   – одновременное применение терфенадина и астемизола;
   – повышенная чувствительность к препарату или азольным веществам, близким к нему по химической структуре.

Беременность и лактация
Следует избегать применения Дифлюкана при беременности, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения превышает возможный риск для плода.
Дифлюкан (Флуконазол) обнаруживают в грудном молоке в тех же концентрациях, что и в крови, поэтому применять Дифлюкан в период лактации (грудного вскармливания) не рекомендуют.

Особые указания
В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случае развития гепатотоксических эффектов, связанных с флуконазолом, не отмечено явной зависимости их от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. Необходимо наблюдать больных, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить.
Во время лечения флуконазолом у больных в редких случаях развивались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у больного, получающего лечение по поводу поверхностной грибковой инфекции, сыпи, которую можно связать с флуконазолом, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или мультиформной эритемы.
Следует иметь в виду, что при применении препарата в редких случаях отмечались анафилактические реакции.
При лечении вагинальных кандидозов Дифлюкан в форме капсул 150 мг может отпускаться из аптек без рецепта.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Опыт применения флуконазола свидетельствует о том, что ухудшение способности управлять автомобилем и механизмами, связанное с препаратом, мало вероятно.

Лекарственное взаимодействие
Усиливает эффекты антикоагулянтов, препаратов сульфонилмочевины, гидрохлоротиазида, фенитоина, повышает концентрации в плазме циклоспорина, теофиллина, зидовудина; элиминация Дифлюкана ускоряется рифампицином.

Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить при температуре не выше 30°С, в недоступном для детей месте.
Срок годности капсул и раствора для в/в введения – 5 лет. Срок годности порошка для приготовления суспензии для приема внутрь – 3 года. Срок хранения готовой суспензии - 14 дней; суспензию следует предохранять от замораживания.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту, капсулы 150 мг - без рецепта врача (только при терапии вагинальных кандидозов).

ФЛУКОНАЗОЛ