Современный Портал о ВИЧ
Обратная Связь Карта Сайта Поиск по Сайту

Доказательство того, что ВИЧ вызывает СПИД

27.11.2010
СПИД вызывает вирусная инфекция, называющаяся вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Этот вирус передается от одного человека к другому через кровь и при половых контактах [1].

Это стандартное объяснение причин, вызывающих СПИД. Но какие доказательства в поддержку этой теории имеют учёные? Почему некоторые сайты утверждают, что мир совершил ужасную ошибку и что ВИЧ не вызывает СПИД вообще?

Как независимая организация по борьбе со СПИДом, основанная в 1986 году, AVERT заинтересована в продолжающейся дискуссии о причинах, вызывающих этот синдром. Изучая позиции разных сторон, мы последовательно и внимательно рассмотрели аргументы несогласного меньшинства, считающего, что ВИЧ не опасен или что даже не существует. Этот вопрос имеет жизненно важное значение для функционирования нашей организации, деятельность которой направлена на предотвращение распространения ВИЧ, развития СПИДа и помощь тем, кто уже им страдает.

Мы считаем, что доказательств того, что ВИЧ вызывает СПИД, предостаточно и они более чем убедительны. Здесь мы приведём некоторые из них, а также покажем, как ВИЧ-диссиденты неверно интерпретируют данные. В частности, мы будем искать доказательства следующего:

  • СПИД является новым эпидемическим заболеванием
  • СПИД не развивается без ВИЧ-инфекции
  • Статистические наблюдения подтверждают теорию ВИЧ
  • Современная антиретровирусная терапия весьма эффективна

 

Кто сомневается в том, что ВИЧ вызывает СПИД?


Самым знаменитым учёными в вопросе ВИЧ/СПИД теории является профессор Питер Дюсберг (Peter Duesberg), вирусолог (скорее молекулярный биолог, работавший в области онкологии — примечание переводчиков) из Калифорнийского университета, первым написавший на эту тему в 1987 году. На протяжении 1990-х годов и в новом тысячелетии, несмотря на то, что исследователи сделали много новых открытий и накопили огромный объём данных, д-р Дюсберг по-прежнему не убеждён. Он признает, что ВИЧ существует, но считает, что он абсолютно безвреден, и что СПИД вызывают неинфекционные факторы, включая злоупотребление наркотиками, недоедание и даже те же самые препараты, что применяются для борьбы с ВИЧ [2].

Другие диссиденты (часто называемые их противниками «отрицателями») — учёные-медики и врачи из Австралии, составляющие Пертскую группу. Пертская группа (под руководством Елены Пападопулос) утверждает, что никто не доказал существование ВИЧ, поэтому любое утверждение о том, что ВИЧ вызывает СПИД, не имеет никакого основания [3]. Аргументы ВИЧ-диссидентов получили внимание популярных средств массовой информации, а также научных журналов. С появлением Интернета альтернативные взгляды нашли гораздо более широкую аудиторию.

Некоторые из их последователей заинтригованы теориями о заговоре зловещих фармацевтических компаний и преследовании диссидентов правительством. Но альтернативные теории могут также привлечь и тех, кому поставили диагноз «ВИЧ» или «СПИД», если они прочитают, что их состояние может быть не смертельным, что они не должны принимать токсичные лекарства и что незащищенный секс не представляет никакой угрозы. Даже некоторые СПИД-организации приняли такую точку зрения [4].

Тем не менее, доля учёных, сомневающихся в том, что ВИЧ вызывает СПИД, крошечна и не увеличивается. Интерес к диссидентским взглядам, похоже, уменьшился после шумихи вокруг группы Табо Мбеки и Дурбанской декларации в 2000 году. Вероятно, новые и более убедительные доказательства, включая очевидную выгоду современного медикаментозного лечения, заставили многих бывших диссидентов передумать.

Что такое СПИД?


Перед тем, как мы начнём искать причину СПИДа, мы должны разобраться, о какой болезни мы говорим.

В начале 1981 года врачи в Нью-Йорке и Калифорнии начали сообщать о неких новых и странных вспышках неизвестного заболевания. В обоих городах ранее у здоровых молодых людей проявлялись редкие заболевания, включая саркому Капоши (разновидность опухоли) и пневмоцистную пневмонию, которые до тех пор среди молодых никогда не встречались. В течение нескольких месяцев десятки подобных случаев были отмечены в 23-х американских штатах и в Великобритании. Это и было начало массивной и беспрецедентной эпидемии [5].

Врачи вскоре обнаружили отличительную черту этих случаев — больше всего больным не хватало особого вида белых кровяных клеток, необходимых для работы иммунной системы. Обычно у человека есть 600 – 1500 CD4+ T-клеток (также называемых T-помощниками) в каждом кубическом миллиметре крови. Но у людей со странной новой болезнью эти показатели были намного ниже. Это объясняло, почему они были так восприимчивы к болезням.

Данные случаи были явно связаны по времени и по группам населения (первоначально мужчины-геи и инъекционные наркоманы). Тогда причину иммунодефицита найти не удалось, но было ясно, что он не является врождённым. Поэтому учёные сгруппировали все эти новые и странные случаи под общим названием синдром приобретённого иммунодефицита (или сокращенно СПИД).

В 1982 году никто не утверждал, что причина СПИДа известна, поэтому первое определение основывалось на диагностике одного из 13-ти редко встречающихся заболеваний (включающих в том числе саркому Капоши и пневмоцистную пневмонию), которые, как известно, связаны с иммунной недостаточностью. Эти заболевания «возникли у лиц, организм которых был не в состоянии сопротивляться этим заболеваниям по неизвестной причине».[6] В последующие годы американское определение было усовершенствовано, так как были зарегистрированы сотни тысяч подобных случаев, включающих иногда и другие заболевания, но неизменно ассоциированных с такой особенностью, как иммунодефицит [7]. Другие определения совершенствовались в процессе наблюдения за различными ситуациями в других странах мира [8].

Последнее американское определение СПИДа было предложено в 1993 году. В соответствии с этим определением, СПИД имеет место быть у кого-либо, если диагностировано одно из 26 определённых заболеваний (28-ми у детей), но не выявлена другая причина иммунодефицита кроме ВИЧ (для части заболеваний положительный тест на ВИЧ не обязателен). Либо если содержание CD4+ клеток в крови ниже 200 на один кубический миллиметр крови, или если их содержание составляет менее 14% от общего количества лимфоцитов при положительном тесте на ВИЧ [9].

Определения СПИДа в Канаде и Европе схожи с американским, но не включают снижение уровня CD4+ клеток.

Проблемы с определением?


Определение термина «СПИД», как правило, предполагает положительный тест на ВИЧ. Это означает, что связь между ВИЧ и СПИДом в каждом случае должная быть безупречно доказана, поэтому любые случаи «СПИДа без ВИЧ» не принимаются в расчет. Иными словами, в определении понятия «СПИД» изначально заложено, что СПИД вызывается ВИЧ, таким образом, оно не может использоваться в доказательстве этой теории.

Однако возможно определение и без привязки к ВИЧ и другим заболеваниям. Альтернативное определение СПИДа подразумевает следующее: содержание CD4+ клеток в крови менее 200 в одном кубическом миллиметре, которое не связано с какими-либо иными факторами, кроме ВИЧ (например, такими как рак, недостаточное питание, радиационное воздействие, химиотерапия). Никаких тестов на ВИЧ в этом случае не требуется.

Оказывается, подавляющее большинство людей, у которых диагностирован СПИД, попадает под эти эти критерии. Они относятся к популяции, которая начала формироваться незадолго до 80-х годов XX века, но теперь уже насчитывает сотни тысяч человек только в одних США и Европе. Люди с таким выраженным иммунодефицитом являются группой высокого риска по развитию тяжелых заболеваний и обычно умирают в течение нескольких месяцев, если не получают антиретровирусных препаратов [10, 11, 12].

Мы можем использовать это простое однозначное определение, чтобы проверить взаимосвязь между ВИЧ и СПИДом.[13, 14].

Как мы можем доказать, что ВИЧ вызывает СПИД?


Постулаты Коха

В XIX веке немецкий учёный Роберт Кох (Robert Koch) разработал набор из четырёх «постулатов» как руководство для доказательства того, что микроорганизм вызывает заболевание. Учёные согласны с тем, что если ВИЧ удовлетворяет всем этим требованиям в отношении СПИДа, то он является его причиной [15].

  • Постулат 1: микроорганизм должен постоянно встречаться в организме больных людей (или животных) и отсутствовать у здоровых;
  • Постулат 2: микроорганизм должен быть изолирован от больного, и его штамм должен быть выращен в чистой культуре;
  • Постулат 3: при заражении чистой культурой микроорганизма здоровый человек (или животное) должен заболеть;
  • Постулат 4: микроорганизм должен быть повторно изолирован от экспериментально заражённого животного или человека.

Другие доказательства

Кох сам признал, что в некоторых случаях невозможно выполнить все постулаты. Он полностью изъял вторую часть первого постулата, обнаружив бессимптомных носителей холеры (Koch, 1893) и, позже, тифа. Второй постулат не всегда удается реализовать для доказательства патогенной природы микроорганизма, так как все вирусы и некоторые бактерии (например, возбудители проказы) не могут быть получены в чистой культуре на искусственной питательной среде. Третий постулат не всегда имеет место, как это обнаружил сам Кох для туберкулёза и для холеры (Koch, 1884). Поэтому необходимо рассмотреть и другие доказательства. Это особенно верно в случае, когда возбудителем является вирус, а не бактерия [16]. Современные учёные располагают широким кругом доказательств. В частности, мы можем задать пять вопросов:

  • Показывают ли статистические наблюдения связь между ВИЧ и СПИД?
  • Насколько хорошо ВИЧ предсказывает прогрессирование заболевания и смерть?
  • Помогают ли людям с ВИЧ/СПИДом антиретровирусные препараты?
  • Существуют ли другие надёжные причины, кроме ВИЧ?
  • Что мы можем понять на примере Африки?

Рассмотрим эти вопросы, проанализировав постулаты Коха.

Постулат 1: микроорганизм должен быть выявлен у каждой заболевшего человека (животного)


Центр по контролю и профилактике заболеваний США (CDC) выделяет состояние, которое называется «идиопатическая CD4+ T-лимфоцитопения» (кратко ICL). Состояние диагностируется в том случае, если количество CD4+ в крови ниже 300/мм3 или менее 20% от всего количества Т-лимфоцитов (при 2-х или более анализах за 6 недель), и если при этом не обнаружено ВИЧ-инфекции или какой-либо другой известной причины иммунодефицита (такой, как, например, терапия рака). ВИЧ-диссиденты называют это состоянием «ВИЧ-отрицательными СПИДом». Но насколько часто встречается это состояние?

В 1993 году специальной комиссией CDC был опубликован исчерпывающий обзор по ICL в США. Были рассмотрены 230 179 случаев, похожих на СПИД. Сообщалось о 47 точно установленных (и 127 сомнительных) случаях за период, начиная с 1983 года. У всех других людей со СПИДом были получены положительные результаты при тестировании на ВИЧ. Кроме того, комиссия детально изучила случаи ICL и обнаружила, что они не соответствовали характеристикам, свойственным СПИДу. Среди них было 29 мужчин и 18 женщин, 39 из них были белыми, 4 других имели азиатское происхождение. В 29 случаях исследователи не могли отнести субъектов к традиционным группам риска по СПИДу (геи, больные гемофилией, инъекционные наркоманы и сексуальные партнеры указанных групп). Вне зависимости от того, что представляют собой эти 47 случаев, они не могут рассматриваться как типичные случаи для той массовой эпидемии СПИДа, которая нас интересует [17].

Данные обзора по ICL соответствовали данным крупномасштабных контролируемых исследований, включающим в себя многоцентровое кагортное исследование СПИДа (MACS). Во время этого исследования учёные наблюдали состояние здоровья 2 713 геев и мужчин-бисексуалов, у которых был получен отрицательный результат при исследовании антител к ВИЧ. Только у одного из этих мужчин постоянно в течение нескольких лет определялся низкий уровень CD4+ клеток, т.к. он проходил лечение от рака, которое угнетало его иммунную систему. Подобные результаты были выявлены среди доноров и реципиентов крови и ее препаратов, инъекционных наркоманов и других групп: фактически, выраженного иммунодефицита не было у тех лиц, чей тест на ВИЧ был отрицательным [18].

Как подчёркивает доктор Дюсберг, довольно большому количеству людей в США (главным образом, в начале 80-х годов XX века) был поставлен диагноз СПИД, несмотря на то, что тест на ВИЧ никогда им не проводился. Никто не знает, были эти люди ВИЧ-положительными или нет. Однако, основываясь на значительно большей выборке людей, которые были тестированы, первый постулат Коха, безусловно, был удовлетворён.

Единственный способ, при котором ВИЧ-диссидентам удалось найти существенного количество случаев «СПИДа без ВИЧ» — это использование весьма вольных трактовок понятия «СПИД». Такие трактовки включают многих людей с умеренным иммунодефицитом, который вообще не является фатальным [19, 20].

Что насчет ложно-положительных тестов?

Диагностика инфекций, основанная на обнаружении антител, — одна из наиболее признанных концепций в медицине. Всемирная Организация Здравоохранения и Национальный Институт Здоровья США сходятся во мнении, что современные тесты на ВИЧ надежны в высшей степени и болеe точны, чем тесты при большинстве других инфекционных заболеваний [21, 22].

Некоторые диссиденты делали попытки отвергать связь между СПИДом и ВИЧ, утверждая, что многие из тех, чей результат положителен, в действительности ВИЧ не заражены. В частности, Кристин Джонсон (Christine Johnson) представила список, включающий десятки состояний, при которых сообщалось о ложно-положительном результате по крайней мере один раз (в отдельных случаях при использовании некоторых тест-систем) [23].

Это правда. Ни один тест не совершенен. Однако диссидентами обычно умалчивается, что сообщения о ложно-положительных результатах редки. Особенно в последние годы. Также они умалчивают тот факт, что люди, проводящие тексты, умеют распознавать отличительные признаки сомнительного результата и проводить тестирование несколькими методами, пока сомнений не останется. Ситуации, при которых могут возникнуть ложно-положительные результаты, не только очень редки, но также обычно не долговременны, тогда как ВИЧ-инфекция не исчезает [24, 25].

Теория диссидентов не может дать удовлетворительного объяснения, почему учёные, используя различные методы, обнаруживали непосредственно сам вирус, фактически, у каждого больного СПИДом и у большинства из тех, чьи анализы на антитела к ВИЧ были положительными (подробнее об этом в следующей главе). Эти методы (включающие ДНК-ПЦР, РНК-ПЦР и культивирование вируса) не зависят от факторов, которые могут привести к ложно-положительным результатам, как в случае исследования антител.

Альтернативная теория также не объясняет корреляции между СПИДом и результатами тестов на антитела: практически все лица со СПИДом имеют положительные результаты тестов на ВИЧ, в то время как более 99% здорового населения США — отрицательные. Кроме того, она не объясняет, почему доля ВИЧ-положительных людей так резко возросла со временем. Например, количество ВИЧ-положительных женщин в Южной Африке в ежегодных дородовых обследованиях увеличилось с 0,8% в 1990 году до 10,4 в 1995, 24,5 в 2000 и 29,5% в 2004 году. Возрастное распределение этих данных аналогично другим инфекциям, передающимся половым путём [26].

Постулат 2: микроорганизм должен быть изолирован от больного и выращен в чистой культуре


Кох требует, чтобы микроорганизм был выделен из всех материалов, которые потенциально могут вызвать заболевание, так, чтобы 3 и 4 постулаты могли быть проверены должным образом.

В мае 1983 года Люк Монтанье (Luc Montagnier) и коллеги из Франции сообщили об изоляции вируса, названного ими LAV, который инфицировал и убивал CD4+ Т-клетки. Годом позже, американец Роберт Галло (Robert Gallo) объявил, что он выделил вирус, названный HTLV-III, и нашел способ его культивирования. После было обнаружено, что оба открытых вируса были идентичны. Им дали общее название ВИЧ [27].

Исследователи смогли выделить и культивировать ВИЧ у большинства больных СПИДом, которых они изучили (а также у многих других пациентов с антителами к ВИЧ) [28]. Они выделили вирус из клеток и плазмы крови, лимфатических узлов, спермы, вагинального секрета, амниотической жидкости, костного и головного мозга, спинномозговой жидкости, кишечника, грудного молока, слюны и мочи, и культивировали его в различных типах клеток [29]. Изображения, полученные с помощью электронной микроскопии и других методов, показали вирусоподобные частицы размером, формой, структурой, плотностью, белками и поведением, характерными для ретровирусов [30, 31, 32].

Методы, разработанные в середине 90-х, сделали выделение и изучение последовательности всего генетического материала (генома) вируса более простыми [33, 34]. В международной Лос-Аламосской базе данных сегодня содержатся сотни полных геномов ВИЧ со всего мира, каждый из которых содержит все те же 9 генов [35]. На основе генетических сходств и различий, эти последовательности использовались, чтобы определить генеологического дерево типов, групп и подтипов ВИЧ, а так же рекомбинантных форм (гибридов) [36].

Используя ПЦР-анализ (эта же технология используется для определения ДНК убийцы, позволяет установить отцовство и обнаружить микроорганизмы, которые вызывают гепатит, туберкулёз и другие заболевания) у многих пациентов с ВИЧ/СПИДом были обнаружены полные или частичном геномы ВИЧ. Почти все лица, положительные на генетический материал ВИЧ, также дают положительный разультат на антитела к ВИЧ, и, наоборот, те, что отрицательны на одно из двух — отрицательны и на другое [37]. Люди, имеющие один и тот же источник заражения, содержат очень схожие генетически штаммы ВИЧ — достаточно схожие даже для судебных решений [38].

Учёные использовали метод молекулярного клонирования для получения высокоочищенного ВИЧ. Генетический материал, извлечённый с помощью ПЦР и других методов, были введён в бактерии или другие клетки (обычно при помощи фагов или плазмид), которые производят множество точных копий (клонов) из вирусных генов. Если клонированные вирусные геномы вставляются (трансфицируются) в клетки человека, они могут произвести новое поколение инфекционных частиц ВИЧ, свободных от загрязнений [39].

Фактически все эксперты сходятся во мнении, что ВИЧ был выделен в соответствии с самыми строгими стандартами современной вирусологии. Это означает, что второй постулат Коха, без сомнения, удовлетворен.

Что насчёт Пертской группы?

Небольшая группа австралийских учёных и врачей утверждает, что ВИЧ никогда не был выделен должным образом. Пертская группа никогда не говорила, что ВИЧ не существует, а лишь указывала, что, по их мнению, существование ВИЧ никогда не было доказано. Они не доверяют тестам на ВИЧ, т.к. они не были проверены с использованием их «золотого стандарта» выделения вирусов. Группа использует этот аргумент выделения вируса, чтобы отвергать почти все виды доказательств того, что ВИЧ вызывает СПИД [40].

Практически все вирусологи считают, что условия выделения, на которых настаивает Пертская группа, не являются необходимыми. Они говорят, что никто никогда не использовал эти правила для выделения какого-либо вируса, и что другие методы куда более эффективны. Согласно правилами Пертской группы, никто никогда не выделил и не доказал существования вирусов, вызывающих натуральную оспу, грипп, корь, эпидемический паротит и желтую лихорадку.

Эксперты говорят, что правила группы неоправданно сложны и их невозможно удовлетворить полностью, хотя их основные требования были выполнены [41, 42]. Доктор Дюсберг как раз один из тех, кто тщетно пытался убедить Пертскую группу в том, что ВИЧ определенно существует и был выделен с использованием самых строгих доступных методов [43, 44, 45].

Пертская группа представлена двумя её активными членами: это медицинский физик Елена Пападополус-Элеопулос (Eleni Papadopulos-Eleopulos) и врач скорой медицинской помощи Валендар Тёрнер (Valendar Turner). В конце 2006 года эти люди давали показания в суде над ВИЧ-положительным Эндрю Чад Перензи (Andre Chad Parenzee), признанным виновным в том, что он подвергал опасности жизни трёх женщин, имея с ними сексуальные контакты, не сообщив им о том, что являлся ВИЧ-положительным. Они были намерены доказать, что существование ВИЧ не доказано, что тесты на ВИЧ ненадёжны и что нет никаких доказательств того, что ВИЧ передаётся половым путём.

Суд пришёл к выводу, что члены Пертской группы не обладают квалификацией и практическим опытом в области вирусологии, иммунологии и эпидемиологии, и не могут компетентно судить о существовании ВИЧ и о том, является ли он причиной СПИДа или нет. Председательствующий судья отметил, что эти двое ссылались исключительно на чужие работы, искажая и приводя цитаты, вырвав их из контекста. Их аргументы были признаны недостаточно правдоподобными, убедительными и имеющими «минимальную» доказательную силу. «Я убежден, что ни один суд не пришел бы к выводу, что есть хоть какие-либо сомнения в том, что ВИЧ существует» — говорит судья Салан (Justice Sulan). «Я полагаю, что ни у одного присяжного не осталось никаких сомнений в том, что ВИЧ вызывает СПИД и что он передается половым путем» [46].

Постулаты 3 и 4: микроорганизм должен вызывать заболевание при заражении и быть повторно изолирован от него


Третий и четвертый постулаты наиболее трудны для доказательства. Преднамеренное заражение кого-либо культурой ВИЧ считается неэтичным, поэтому такой эксперимент никогда не проводился. Однако нет никаких причин считать, что передача непременно должна быть преднамеренной.

Есть три сообщения о развитии иммунодефицита у сотрудников лаборатории после того, как они случайно подвергли себя воздействию клонированной и очищенной культуры ВИЧ. Как упоминалось выше, такая выращенная культура вируса свободна ото всех загрязнений из первоисточника. Никто из этих людей не входил в группу риска по развитию ВИЧ-инфекции. Во всех случаях ВИЧ был выделен и генетически секвенирован. Было установлено, что это тот самый штамм вируса, экспозиции культуры которого эти люди подверглись. У одного из сотрудников развилась пневмоцистная пневмония, а уровень CD4+ клеток до начала антиретровирусной терапии составлял менее 50 [47].

Тем не менее, три примера не делают доказательство полным и окончательным, поэтому стоит рассмотреть и другие.

В качестве других примеров можно привести исследования на животных [48]. В некоторых исследованиях у шимпанзе, искусственно зараженных ВИЧ-1, развивались симптомы, характерные для СПИДа, хотя это и происходило редко [49]. Аналогичный эффект отмечался у бабуинов при заражении их ВИЧ-2 [50]. У макак-резусов СПИД развивался после инфицирования гибридным вирусом под названием SHID, который содержал гены ВИЧ [51]. У мышей особой линии, выведенных генно-инженерным путём и имеющих иммунную систему, аналогичную человеческой, размножение вируса происходило путём репликации точно также, как в организме заражённых вирусом людей [52].

Если пойти дальше, то можно рассмотреть в качестве примера людей, инфицированных «неочищенным» ВИЧ. Такие случаи, как минимум, дают основания предположить, что СПИД является инфекционным заболеванием, хотя и не исключает возможности участия других микроорганизмов.

Учеными зафиксированы многочисленные случаи развития СПИДа у людей после заражения ВИЧ в результате переливания крови, употребления наркотиков, вертикальной передачи от матери ребенку, профессиональной экспозиции и передачи половым путем. В этих случаях применяя исследование образцов крови до развития СПИДа, исследователи зафиксировали образование антител к ВИЧ (сероконверсию). Сероконверсия часто сопровождается лёгким гриппоподобными заболеваниями или гиперплазией миндалин [53].

До середины 90-х годов XX века никто не утверждал, что в отношении ВИЧ выполнены последних два постулата Коха. Даже на сегодняшний день доказательства постулатов далеко не совершенны. Однако большинство ученых в настоящее время считает доказательства достаточно сильными, чтобы развеять все сомнения [54].

Статистика наблюдений


С начала 1990-х годов многие страны с большой скоростью распространения ВИЧ проводили регулярные национальные статистические исследования ВИЧ. Зафиксированные случаи СПИДа начались гораздо раньше — в начале 1980-х годов. Все данные доступны общественности в Интернете.

Считается, что статистика случаев СПИДа обычно не отражает в полной мере масштаба эпидемии, особенно в африканских странах, поскольку многие случаи остаются незарегистрированными. Тем не менее разумно предположить, что тенденции, наблюдаемые в ряде докладов, должны примерно отражать особенности глобальной эпидемии.

Из всех стран Таиланд является одной из тех, в которых лучше всего ведётся наблюдение эпиднадзора за ВИЧ: около 70 объектов включаются ежегодно, начиная с 1990 года. Таиланд имеет хорошую инфраструктуру для ведения отчетности о зафиксированных случаях СПИДа. Ниже находится график, на котором показаны тенденции в тайской статистике в период между 1984 и 2000 годами [55].


ВИЧ и СПИД в Таиланде, 1984-2000

Он показывает, что в течение 1990-х годов произошло резкое увеличение числа сообщений о случаях СПИДа. Это увеличение произошло после резкого роста распространённости ВИЧ, после задержки в несколько лет (около 200 000 тестов на ВИЧ, проведённых между 1985 и 1987 годами дали менее 100 положительных результатов) [56]. Эта задержка — именно то, что предсказывает теория ВИЧ, поскольку считается, что большинство людей будут жить с ВИЧ определённое время до развития СПИДа.

Таиланд не уникален. Точно такая же картина наблюдается в статистике по всему миру: от Албании (где ВИЧ и СПИД встречаются очень редко) до Зимбабве (где зарегистрирован взлёт случаев СПИДа в 1987-95 годах, который наблюдался после увеличение показателя распространённости ВИЧ-инфекции) [57, 58].

Эта тенденция может также рассматриваться в рамках отдельных стран, регионов, городов или групп населения с более высоким показателем распространённости ВИЧ и ускорившимся темпом роста СПИДа [59].

Насколько хорошо при ВИЧ-инфекции можно предсказать болезни и смерть инфицированного?


Огромное количество данных показывает, что многое может быть предсказано на основании положительного результата теста. Например:

  • Около половины случаев показывают, что у людей развиваются СПИД-определяющие условия в течение 10 лет после ВИЧ-инфицирования, если они не принимают АРВ-препараты. Только у некоторых СПИД не развивается в течение 20 лет [60, 61].
  • ВИЧ-положительные американцы и канадцы имеют в 1000 раз больше шансов на развитие СПИД-ассоциированных заболеваний, таких как ПЦП и саркома Капоши, чем те, у кого результат теста на ВИЧ был отрицательным [62, 63].
  • Исследование, проведённое в Уганде показало, что у людей с ВИЧ-положительными результатами в 16 раз больше шансов умереть в течение пяти лет, чем у людей с ВИЧ-отрицательным результатом. У исследуемой группы людей в возрасте от 25 до 34 лет из-за ВИЧ-инфекции уровень смертности вырос в 27 раз [64]. Многие другие исследования показали аналогичные результаты в Танзании, Малави, Руанде и других частях Африки [65, 66, 67, 68].
  • В исследовании женщин, работающих в секс-индустрии Таиланда, была установлена смертность в более чем 50 раз выше у тех, чей результат теста на ВИЧ был положительным. Все инфицированные женщины умерли от состояния, связанного с иммунной недостаточностью, чего не наблюдалось у женщин с негативными результатами [69].
  • Во время 16-летнего широкомасштабного мониторинга по изучению гомосексуальных и бисексуальных мужчин в США, умерло 60% ВИЧ-инфицированных по сравнению только с 2,3% ВИЧ-отрицательных [70].
  • В Великобритании за период с 1979 по 1992 годы, показатели смертности отметили резкое увеличение числа умерших ВИЧ-инфицированных гемофиликов, однако уровень среди остальных больных остался неизменным [71]. Аналогичные исследования в США показали, что ВИЧ-положительных гемофилики имеют в 11 раз больше шансов умереть в течение десяти лет, по сравнению с теми, что оказались отрицательными на ВИЧ [72].
  • В европейском исследовании детей, рождённых от ВИЧ-положительных матерей, ни у одного ребёнка из тех, кто оказался отрицательным на ВИЧ, не развился СПИД, по сравнению с 30% тех, что получили положительный результат. В течение первого года жизни умерло 17% ВИЧ-положительных детей [73]. Похожее исследование в Уганде показало, что более половины ВИЧ-положительных младенцев умерло до своего второго дня рождения, по сравнению с одной шестой частью тех, что были ВИЧ-негативными [74].

Альтернативные теории не могут объяснить, почему тестирование на ВИЧ является столь эффективным в прогнозировании болезни и смерти среди различных групп людей со всего мира.

Можно даже с высокой долей вероятности предсказать, у кого скоро разовьётся СПИД, измеряя количество ВИЧ в крови, которое известно как «вирусная нагрузка». Такие измерения могут быть сделаны с использованием ПЦР, развернутого комплексного ДНК-анализа (bDNA) или количественного анализа микрокультуры клеток. Например, таблица ниже — основанная на многолетнем изучении 1604 больных — показывает, насколько полезными могут быть прогнозы bDNA-анализа [75]:

Вирусная нагрузка (копий РНК / мл плазмы крови) Доля пациентов с развившимся за 6 лет СПИДом
менее 500 5,4%
501 - 3,000  16,6%
3,001 - 10,000  31,7%
10,001-30,000  55,2%
более 30,000 80,0%

Биохимик Кэри Муллис (Kary Mullis) — изобретатель метода ПЦР — сомневается в его способности измерять вирусную нагрузку. Однако его аргументы чисто теоретические и не подтверждаются крупномасштабными исследованиями, которые, напротив, неоднократно показывали четкую связь между вирусной нагрузкой и развитием СПИДа во всем уголках мира [76, 77]. Возражения Муллиса не распространяются на bDNA-анализ и количественный метод. Современные bDNA-тесты дают аналогичные ПЦР-анализу (хотя это менее верно для некоторых более ранних моделей) результаты вирусной нагрузки [78, 79]. Как и c тестами на антитела, не существует ни одного убедительного альтернативного объяснения, почему вирусная нагрузка является столь говорящим показателем.

Эффективные медикаментозные методы лечения


Первый лицензированный препарат для борьбы с ВИЧ — «Зидовудин» (Zidovudine), более известный как АЗТ (AZT), — получил одобрение в 1987 году. Несколько исследований показало, что АЗТ сокращает риск оппортунистических инфекций, увеличивает количество CD4+ T-клеток и выживаемость среди людей с ВИЧ/СПИДом. Однако положительный эффект от АЗТ не длился долго, и основное известное исследование «Конкорд» (Concorde trial) показало, что люди, которые начали принимать препарат на ранних стадиях ВИЧ-инфекции до появления симптомов, имели малую или вообще не имели долгосрочной выгоды (хотя им не стало хуже) [80, 81, 82].

С середины 1990-х годов стали доступны и другие виды АРВ-препаратов, в том числе ингибиторы протеазы (ИП), разработанные специально для целевых белков ВИЧ [83]. Было обнаружено, что при употреблении нескольких различных препаратов вместе, они приносят гораздо более длительную выгоду, чем АЗТ в отдельности.

Многочисленные крупномасштабные контролируемые исследования однозначно показали, что правильная комбинация препаратов может существенно снизить заболеваемость СПИДом и смертность от него. Один препарат лучше, чем ничего, а два лучше, чем один. Но комбинация из трех препаратов (двух разных классов) будет ещё лучше. Вирусологи объясняют это тем, что вирусу намного сложнее приобрести устойчивость к нескольких препаратов одновременно. Современные три комбинации препаратов снижают риск развития СПИДа и смерти более чем на 80% [84, 85, 86, 87].

Последние исследования в Африке показали, что лечение там является столь же эффективным, как в Европе и Америке [88]. Исследования, в которых анализировали демографические данные Квазулу-Натал (KwaZulu-Natal) в Южной Африке, обнаружили сильную взаимосвязь между снижением смертности, в частности среди молодых людей, и снижением ВИЧ-ассоциированной смертности после введения общенациональной программы антиретровирусной терапии [89].

У большинства людей препараты вызывают резкое снижение вирусной нагрузки. Однако некоторые пациенты не испытывают такого эффекта и поэтому гораздо более склонны к развитию СПИДа и смерти от него. Этот факт сам по себе хорошо подтверждает, что ВИЧ вызывает СПИД [90].

Преимущества более эффективного медикаментозного лечения можно увидеть на основе национальной статистики богатых стран, где большинству людей доступны АРВ-препараты. На графике ниже показано количество диагнозов ВИЧ/СПИД и смертей от СПИДа в Великобритании за период с 1988 по 2002 годы. Мы видим, что число диагнозов СПИДа и смертности от него, не смотря на общий рост количества ВИЧ-инфицированных, снизилось более чем наполовину в период с конца 1995 по конец 1998 года. Эта тенденция началась после широкого внедрения комбинированной терапии [91].


ВИЧ и СПИД в Великобритании, 1988-2002

Аналогичные тенденции также можно проследить в статистике других европейских стран, Канады, Австралии и США [92]. Однако следует отметить, что американская статистика в период между 1990-1996 годами была искажена в связи со значительным расширением определения случаев СПИДа, наблюдаемых в 1993 году. Впервые людям могли поставить диагнозы с ВИЧ/СПИД на основе малого количества CD4+ клеток. У большинство из этих людей до смерти бы развились СПИД-ассоциированные заболевания, поэтому, так или иначе, их нужно учитывать в статистике, но изменение определения означает, что их диагностировали заранее. Это и вызвало перекос статистики.

Тем не менее, искажение статистики было временным и не объясняет снижения числа диагностированных случаев СПИДа и смертей от него в США в конце 1990-х. Это снижение также не может быть объяснено тенденцией заболеваемости ВИЧ-инфекцией [93, 94, 95, 96]. Заболеваемость такими СПИД-ассоциированными заболеваниями, как ПЦП, увеличилась за первые годы 90-х, а затем значительно сократилась в период между 1995 и 1998 годами [97, 98].

Эффективность антиретровирусных препаратов в предотвращении вертикальной передачи ВИЧ от матери к ребенку была показана во всём мире [99]. После начала широкого использования этих препаратов во время беременности, число зарегистрированных случаев СПИДа среди американских детей упало примерно до 100 в год (по сравнению с почти 1000 в год в начале 1990-х годов) [100].

Считается, что антиретровирусная терапия, наряду с лечением оппортунистических инфекций, сохранила по меньшей мере три миллиона лет жизни в США [101].

Злоупотребление наркотиками и другие факторы


Диссиденты, утверждающие, что ВИЧ не вызывает СПИДа, были вынуждены придумать альтернативные причины для него. В качества таковых обычно приводят рекреационные наркотики (включая героин, кокаин, амфетамины и ингалянты, известные как «попперс»), недоедание, нехватку чистой питьевой воды, факторы свертывания при переливании кров и АРВ-препараты, такие как АЗТ. Некоторые также предполагают, что причиной может быть сперма, «иммунная перегрузка», антибиотики, бензол, стресс или недостаток сна.

В начале 1980-х, когда было зарегистрировано лишь небольшое число случаев СПИДа, медицина серьёзно рассматривала некоторые из этих возможных причин. Но эти теории быстро потеряли свой вес, т.к. появлялось всё больше и больше случаев СПИДа у мужчин, женщин и детей, которые не соответствовали установленным группам риска, и обнаружилось, что эти лица были подвержены воздействию биологических жидкостей других пострадавших [102]. Эпидемиологические данные указывали на инфекционную причину СПИДа ещё задолго до открытия и выделения ВИЧ [103].

Сегодня большинство учёных согласно с тем, что контролируемые исследования наркоманов, гетеро- и гомосексуалистов, больных гемофилией и близнецов убедительно показали, что ВИЧ является единственным фактором, который предсказывает, как будет развиваться СПИД. Пространственные и временные связи между тенденциями в употреблении наркотиков или сексуальной распущенности и СПИДом считаются слишком слабыми, чтобы доказать причинность [104, 105].

Дюсберг утверждает, что у некоторых ВИЧ-негативных наркотиков со временем развиваются заболевания и иммунные нарушения, похожие на СПИД. Но его определение «похожие на СПИД» очень расплывчато, и ни в одном из этих случаев нельзя поставить диагноз «СПИД» [106, 107, 108].

Антиретровирусные препараты могут иметь токсические побочные действия. Однако нет никаких доказательств того, что они вызывают типичный для СПИДа тяжёлый иммунодефицит. Напротив, есть множество данных, указывающих на то, что рекомендуемый в настоящее время курс антиретровирусной терапии улучшает продолжительность и качество жизни ВИЧ-положительных людей [109, 110, 111, 112].

Некоторые СПИД-ассоциированные заболевания среди определённых групп населения встречаются чаще, чем среди других. В этом нет ничего удивительного, и это не означает, что они не могут иметь общую причину [113, 114].

Острое недоедание является известной причиной иммунодефицита (но не конкретного типа, характерного для СПИДа). Именно поэтому все определения СПИДа указывают, что не должно быть никаких признаков недоедания. Считается, что плохое питание делает ВИЧ-положительного человека более уязвимым к заболеваниям, поэтому улучшение рациона питания является важным компонентом программы по оказанию помощи ВИЧ-инфицированным людям во всем мире. Тем не менее, такие действия сами по себе не являются достаточными, и тысячи африканцев, о которых хорошо заботятся и кормят, продолжают умирать от СПИДа. В следующей главе мы покажем, что ни недоедание, ни ухудшение условий жизни не могут объяснить СПИД в Африке, который является совершенно новым эпидемическим заболеванием.

СПИД в Африке


Некоторые диссиденты утверждают, что нет новой большой эпидемии СПИДа в Африке, а есть всё те же старые заболевания, вызваемые нищетой, голодом и плохими условиями жизни. Они утверждают, что официальная статистика не точна, поскольку СПИД в Африке может быть диагностирован на базе различных клинических симптомов без теста на ВИЧ, если его невозможно провести [115]. Мы будем оспаривать эти претензии с помощью четырёх линий аргументов.

Во-первых, медицинские записи ряда африканских стран показывают заметное увеличение числа связанных со СПИДом заболеваний в конце 1970 — начале 1980 годов. Эти записи показывают, что СПИД, вероятно, до этого времени встречался крайне редко или полностью отсутствовал [116].

Во-вторых, как отмечалось выше, многочисленные исследования показали, что люди, чей тест на ВИЧ был положительным, имеют повышенный риск болезни или смерти. Исследования показывают, что уровень распространенности ВИЧ резко возрос по всей Африке южнее Сахары с начала 1980-х годов и в настоящее время держится на высокой отметке. Поэтому разумно считать, что миллионы людей больны и умирают [117].

В-третьих, с начала 1980-х годов в странах Африки с высоким уровнем распространения ВИЧ увеличилось количество пострадавших и умерших, как показывают переписи и обследования. Например:

  • В промежутке между 1980 и до середины 1990-х годов количество смертей среди взрослого населения значительно выросло именно в тех странах, где ВИЧ был широко распространён на протяжении многих лет (например в Уганде, Замбие, Зимбабве), в отличии от тех странах, где показатели были ниже [118, 119].
  • Рост смертности и заболеваемости непропорционален среди пострадавших молодого и среднего возрастов. В частности среди людей, проживающих в городских районах. Хорошо оплачиваемые специалисты, включая учителей и врачей, находились в числе наиболее пострадавших. Этот пример не является типичным для заболеваний, вызванных недоеданием или грязной водой, которые, как правило, являются определяющими для бедных и пожилых людей [120, 121, 122].
  • В ряде стран с высоким уровнем распространённости ВИЧ-инфекции число детей-сирот резко возросло. Эти изменения показывают, что сексуально-активные взрослые умирают, а дети и пожилые люди выживают. Обследования домашних хозяйств выявили сильную корреляцию между темпами сиротства и ростространённостью ВИЧ среди взрослых [123, 124, 125].
  • Спектр болезней изменился. Например, случаи саркомы Капоши взлетели [126], а туберкулёз, который когда-то был распространён среди бедных, слабых и пожилых, теперь убивает огромное количество обеспеченных африканцев в расцвете лет [127, 128].

Не вся Африка южнее Сахары пострадала в равной степени от последних изменений. Например, Южная Африка пострадала гораздо больше, чем Западная, хотя регионы испытали одинаково высокий уровень крайней нищеты, малярии, нехватки продовольствия и конфликтов. Единственный фактор, связывающий изменения — распространённость ВИЧ [129, 130].

В-четвертых, число зарегистрированных случаев заболевания СПИДом возросло по всей Африке южнее Сахары. По мнению экспертов, эта статистика значительно недооценивает масштаб эпидемии, поскольку системы регистрации являются недостаточными. Эта неадекватность отчасти исходит из-за частых ошибок в постановке диагноза (усугубляемых связанной со СПИДом стигмой), но в основном является следствием плохой инфраструктуры и отсутствия медицинского обслуживания. Кроме того, качество системы регистрации варьируется от одной страны к другой. Тем не менее, можно обнаружить две чёткие закономерности в данных.

Первая очевидная тенденция такова, что число зарегистрированных случаев СПИДа увеличилось во всем мире в течение 1980-х годов. Как и во всех других частях мира, это увеличение следует за ростом распространённости ВИЧ-инфекции. Вторая тенденция касается числа случаев СПИДа, зарегистрированных на миллион населения. В целом самые высокие показатели были зарегистрированы странах южной части Африки, где ВИЧ был распространён на протяжении многих лет, в то время как низкие показатели, как правило, показывают страны Западной Африки с исторически гораздо более низким уровнем распространённости ВИЧ-инфекции. Ниже всех, по уровню заболеваемости СПИДом, стоит островное государство Мадагаскар, где до недавнего времени ВИЧ был распространён крайне редко [131].

Южная Африка с относительно низкими показателями заболеваемости — единственное крупное исключение из общей картины заболевания СПИДом. Тем не менее, распространённость ВИЧ не достигла высокого уровня в Южной Африке до середины 1990-х, а только несколькими годами позже, чем в соседних странах, таких как Замбия и Зимбабве. Кроме того, из Южной Африки перестали поступать сообщения о случаях СПИДа во Всемирную Организацию Здравоохранения в 1996 году, то есть раньше, чем из большинства других африканских стран, и прежде чем рост ВИЧ имел возможность вступить в силу [132].

Убедительные доказательства воздействия СПИДа в Южной Африке основываются на исследовании количеств смертей. Они показывают, что ежегодное число случаев смерти (от всех причин) выросло на 79% в период между 1997 и 2004 годами. Среди лиц в возрасте 25-49 лет, рост составил 161% [133]. Смертность от связанных со СПИДом условий увеличивается в соответствии с отличительным распределением возрастов, пик которого пришелся среди возрастных группах 0-4 и 25-49 лет. Другие условия не показали такой картины. По оценкам, число смертей от СПИДа на основе этих данных аналогично оценкам, основанным на распространённости ВИЧ [134].

Заключение


Доказательства того, что ВИЧ вызывает СПИД, основываются далеко не на одной научной работе. Есть десятки тысяч исследований, которые содержат широкий спектр доказательств того, что случаев, когда встречаются оба заболевания, подавляющее большинство.

Люди должны поощрять вопросы научного знания. Однако идеи ВИЧ-диссидентов, хорошо известные нам на протяжении многих лет и обсуждаются в научных журналах, не могут рассчитывать на поддержку. Основные аргументы Пертской группы (что ВИЧ не был выделен в соответствии с установленными ими правилами) и доктора Дюсберга (что никто не знаеь, как ВИЧ вызывает СПИД) нисколько не влияют на широкий круг доказательств, изложенных в этой статье. Инфекционная теория СПИДа очень убедительна, поскольку даёт простое объяснение всем наблюдаемым явлениям.

Как независимая организация по борьбе со СПИДом, AVERT в первую очередь заинтересована в эффективных методах. Множество исследований показывают, что тесты на антитела к ВИЧ — очень эффективный способ прогнозирования риска СПИДа, что современная антиретровирусная терапия помогает больным, и что у людей, избегающих инфицирования ВИЧ, не развивается СПИД. Поэтому мы по-прежнему рекомендуем эти методы без оговорок.

Используемая литература:

  1. CDC "What causes AIDS?", обновлено в декабре 2003
  2. Duesberg.com
  3. ThePerthGroup.com
  4. Наиболее известные диссидентские группы The HEALAlive and Well и ACT UP San Francisco (не связанные с другими ячейками ACT UP, считающими, что ВИЧ вызывает СПИД)
  5. См. AVERT's first history page
  6. CDC "Current trends update on acquired immune deficiency syndrome (AIDS) - United States", сентябрь 1982
  7. Для исторического обзора определений СПИДа в США см. "Answering the AIDS Denialists: Is AIDS Real?", Mirken, AIDS Treatment News, декабрь 2000
  8. ВОЗ "Overview of internationally used HIV/AIDS case definitions"
  9. CDC "1993 revised ification system for HIV infection and expanded surveillance case definition for AIDS among adolescents and adults"
  10. "Natural history and mortality in HIV-positive individuals living in resource-poor settings: A literature review", Schneider et al, июнь 2004
  11. "Short-term risk of AIDS according to current CD4 cell count and viral load in antiretroviral drug-naive individuals and those treated in the monotherapy era", CASCADE Collaboration, AIDS 18(1), 2 янвая 2004
  12. "Short-term risk of AIDS or death in people infected with HIV-1 before antiretroviral therapy in South Africa: a longitudinal study", Badri et al, The Lancet 368(9543), 7-13 октября 2006
  13. "The AIDS heresies", Harris, 1995
  14. "Answering the AIDS Denialists: CD4 (T-Cell) Counts, and Viral Load", Mirken, AIDS Treatment News, April 2000
  15. Такова интерпретация постулатов Коха, предпочитаемая Дюсбергом
  16. "Koch's postulates and the etiology of AIDS: an historical perspective", Harden, 1992
  17. "Unexplained opportunistic infections and CD4+ T-lymphocytopenia without HIV infection - An investigation of cases in the United States", Smith et al, NEJM 328(6), февраль 1993
  18. "The immunological profile of people with AIDS", NIH, 1995
  19. "The AIDS heresies", Harris, 1995
  20. "Could drugs, rather than a virus, be the cause of AIDS?", Cohen, Science 266, декабрь 1994
  21. UNAIDS/WHO Questions and answers, ноябрь 2004
  22. "The evidence that HIV causes AIDS", NIH factsheet, пересмотрено в феврале 2003
  23. "Factors known to cause false positive HIV antibody test results", Johnson, сентябрь/октябрь 1996
  24. "Revised guidelines for HIV counseling, testing and referral", CDC, ноябрь 2001
  25. "HIV Testing 101 (Part 2 of 2)", Mirken, AIDS Treatment News, ноябрь 2001
  26. Department of Health, "National HIV and syphilis antenatal sero-prevalence surveys in South Africa"
  27. См. AVERT's history pages
  28. "Koch's Postulates Fulfilled", NIH, 1995
  29. Например: Salahuddin 1985Ho 1985Wofsy 1986Hollander 1987
  30. Например: Briggs 2003Schwedler 2003McDonald 2002Benjamin 2005Reil 1998Zhu 2006
  31. Для изображений с градиента плоскости см. Gluschankof 1997 и Bess 1997, также комментарии в Dettenhofer 1999Trubey 2003 и Welker 2000
  32. Hübner, W et al (2009) 'Quantitative 3D video microscopy of HIV transfer across T cell virological synapses', Science, 27 март 2009, 323: 1743-1747
  33. "Recovery of virtually full-length HIV-1 provirus of diverse subtypes from primary virus cultures using the polymerase chain reaction", Salminen et al, Virology, 1995
  34. Например: Fang 1996Feng 1998Carr 1999Ling 2000Oelrichs 2000Laukkanen 2000Philpott 2005
  35. Los Alamos HIV sequence database
  36. См. AVERT's HIV subtypes page
  37. "Koch's postulates fulfilled", NIH, 1995
  38. См. Criminal transmission of HIV
  39. Например: Takahoko 2001Mukai 2002Tebit 2004Shi 2004Grisson 2004Kusagawa 2002,Chen 1997
  40. ThePerthGroup.com
  41. "HIV, AIDS, and the Distortion of Science", Coon, август 2000
  42. "Isolated facts about HIV: A response to claims by AIDS dissidents that HIV doesn't exist", King, апрель 1996
  43. "Duesberg defends challenges to the existence of HIV: Article 1 of 2 for Continuum", Duesberg, июль/август 1996
  44. См. "Missing virus"
  45. Длительную переписку Пертской группы и учёных, придерживающихся теории ВИЧ, можно найти в базе данных BMJ
  46. "Reasons for decision of the honourable justice Sulan", RV. Parenzee [2007] SASC 143, Supreme Court of South Australia, 17 апрель 2007
  47. "Koch's postulates fulfilled", NIH, 1995
  48. "Evidence from animal and laboratory models", NIH, 1995
  49. "Progressive infection in a subset of HIV-1-positive chimpanzees", O'Neil et al, J Infect Dis 182(4), октябрь 2000
  50. "Human immunodeficiency virus-2 infection in baboons is an animal model for human immunodeficiency virus pathogenesis in humans", Locher et al, Arch Pathol Lab Med 122(6), июнь 1998
  51. "Chimeric simian/human immunodeficiency virus that causes progressive loss of CD4+ T cells and AIDS in pig-tailed macaques", Joag et al, J Virol 70(5), май 1996
  52. "The SCID-hu mouse as a model for HIV-1 infection", Nature 363(6431), июнь 1993
  53. "Koch's Postulates Fulfilled", NIH, 1995
  54. "HIV causes AIDS: Koch's postulates fulfilled", O'Brien and Goedert, Current Opinion in Immunology 8(5), октябрь 1996
  55. UNAIDS/WHO Epidemiological fact sheets, издание 2004 года
  56. "The epidemic in Thailand", Cohen, Science 266, декабрь 1994
  57. UNAIDS/WHO Epidemiological Fact Sheets, издание 2004 года
  58. "Seroprevalence surveys", NIH, 1995
  59. См. AVERT's statistics section
  60. "Time from HIV-1 seroconversion to AIDS and death before widespread use of highly-active antiretroviral therapy: a collaborative re-analysis. Collaborative group on AIDS incubation and HIV survival including the CASCADE EU Concerted action. Concerted action on seroconversion to AIDS and death in Europe.", The Lancet 355(9210), 1 апрель 2000
  61. "Time from HIV seroconversion to death: a collaborative analysis of eight studies in six low and middle-income countries before highly active antiretroviral therapy", Todd et al, AIDS 21 (suppl 6), ноябрь 2007
  62. "MACS and WHIS studies provide overwhelming evidence that HIV cause AIDS", NIH, 2000
  63. "HIV-1 and the aetiology of AIDS", Schechter et al, The Lancet 341(8846), март 1993
  64. "Mortality associated with HIV-1 infection over five years in a rural Ugandan population: cohort study", Nunn et al, BMJ 315(7111), сентябрь 1997
  65. "The empirical evidence for the impact of HIV on adult mortality in the developing world: data from serological studies", Porter и Zaba, AIDS 18(suppl 2), июнь 2004
  66. "Child mortality and HIV infection in Africa: a review", Newell et al, AIDS 18(suppl 2), июнь 2004
  67. "Mortality impact of the AIDS epidemic: evidence from community studies in less developed countries", Boerma et al, AIDS 12 Supplement 1, 1998
  68. Например: Borgdoff 1995Taha 1999Spira 1999Leroy 1995Ackah 1995Thea 1993Madhi 2000Zwi 2000Sewankambo 2000Corbett 2002
  69. "High mortality among women with hiv-1 infection in Thailand", Kilmarx, The Lancet 356(9231), август 2000
  70. "The evidence that hIV causes AIDS", NIH factsheet, пересмотрено в феврале 2003
  71. "Mortality before and after HIV infection in the complete UK population of haemophiliacs. UK Haemophilia Centre Directors' Organisation", Darby et al, Nature 377(6544), сентябрь 1995
  72. "Mortality and haemophilia", Goedert, The Lancet 346(8987), ноябрь 1995
  73. "Children born to women with HIV-1 infection: natural history and risk of transmission. European Collaborative Study", The Lancet 337(8736), февраль 1991
  74. "Mortality in HIV-Infected and Uninfected Children of HIV-Infected and Uninfected Mothers in Rural Uganda, Brahmbhatt et al, Journal of AIDS 41(4), апрель 2006
  75. "Plasma viral load and CD4+ lymphocytes as prognostic markers of HIV-1 infection", Mellors et al, Ann Intern Med 126(12), июнь 1997
  76. Например: Palumbo 1998Taha 2000Pantaleo 1995Cao 1995Barker 1998Hansmann 2005
  77. "Answering the AIDS denialists: CD4 (T-cell) counts, and viral load", Mirken, AIDS Treatment News, апрель 2000
  78. "Comparative evaluation of the QUANTIPLEX HIV-1 RNA 2.0 and 3.0 (bDNA) assays and the AMPLICOR HIV-1 MONITOR v1.5 test for the quantitation of human immunodeficiency virus type 1 RNA in plasma", Anastassopoulou et al, J Virol Methods 91(1), январь 2001
  79. "Comparative evaluation of the Cobas amplicor HIV-1 monitor ultrasensitive test, the new Cobas AmpliPrep/Cobas amplicor HIV-1 monitor ultrasensitive test and the versant HIV RNA 3.0 assays for quantitation of HIV-1 RNA in plasma samples", Berger et al, J Virol Methods 33(1), мая 2005
  80. "Concorde: MRC/ANRS randomised double-blind controlled trial of immediate and deferred zidovudine in symptom-free HIV infection", Concorde Coordinating Committee, The Lancet 343(8902, апрель 1994
  81. "AZT and AIDS", NIH, 1995
  82. "Could drugs, rather than a virus, be the cause of AIDS?", Cohen, Science 266, декабрь 1994
  83. Руководство для разных типов лекарств см. на AVERT's Introduction to treatment page
  84. Например в США и Канаде: Palella 1998Detels 1998Hogg 1999Schwarz 2000McNaghten 2000
  85. Например в Европе: Mocroft 1998Mocroft 2000de Martino 2000CASCADE 2000Porter 2003, Tassie 2002Ormaasen 2007
  86. 'Systematic review and meta-analysis of evidence for increasing numbers of drugs in antiretroviral combination therapy', Jordan et al, BMJ 324(7340), 30 март 2002
  87. "AIDS treatment improves survival: Answering the 'AIDS denialists'", Mirken, AIDS Treatment News, сентябрь 2000
  88. Например: Fassinou 2004Laurent 2005Flanigan 2005Ivers 2005Djomand 2003Wester 2005Wools-Kaloustian 2006
  89. UNAIDS/UNICEF/WHO (2010) 'Towards universal access: Scaling up priority HIV/AIDS interventions in the health sector, Progress Report 2010'
  90. Например: Montaner 1998Palumbo 1998O'Brien 1996Katzenstein 1996Marschner 1998,Hammer 1997Cameron 1998Ledergerber 1999
  91. "HPA Communicable Disease Surveillance Centre (HIV and STI Department) and the Scottish Centre for Infection and Environmental Health: Unpublished Quarterly Surveillance Tables"
  92. См. AVERT's statistics section
  93. "Current trends update: Impact of the expanded AIDS surveillance case definition for adolescents and adults on case reporting - United States, 1993", MMWR 43(09), март 1994
  94. "HIV in the United States at the turn of the century: An epidemic in transition", Karon et al, American Journal of Public Health 91(7), июль 2001
  95. "Combination antiretroviral therapy and recent declines in AIDS incidence and mortality", Vittinghoff et al, J Infect Dis 179(3), 1999 март
  96. "AIDS treatment improves survival: Answering the 'AIDS Denialists'", Mirken, AIDS Treatment News, сентябрь 2000
  97. "Current trends update: Trends in AIDS diagnosis and reporting under the expanded surveillance definition for adolescents and adults - United States, 1993", MMWR 43(45), ноябрь 1994
  98. "Epidemiology of human immunodeficiency virus-associated opportunistic infections in the United States in the era of highly active antiretroviral therapy", Kaplan et al, Clin Infect Dis 30 Suppl 1, апрель 2000
  99. Например: Connor 1994Cooper 1996Fiscus 1996Shaffer 1999Fiscus 2002Harris 2002,Cooper 2002Moodley 2003
  100. Centers for Disease Control and Prevention. HIV/AIDS Surveillance Report 2003, (Vol. 15).
  101. "Millions of life-years saved with potent antiretroviral drugs in the United States: A celebration, with challenges", Vermund, Journal of Infectious Diseases 194(1), 1 июля 2006
  102. "Initial Theories", NIH, 1995
  103. "Epidemiologic notes and reports immunodeficiency among female sexual partners of males with acquired immune deficiency syndrome (AIDS) -- New York", MMWR 31(52), январь 1983
  104. "The relationship between the human immunodeficiency virus and the acquired immunodeficiency syndrome", NIH, 1995
  105. "The duesberg phenomenon", Cohen, Science 266, декабрь 1994
  106. "Could drugs, rather than a virus, be the cause of AIDS?", Cohen, Science 266, декабрь 1994
  107. "The AIDS heresies", Harris, 1995
  108. "AIDS and injection drug users", NIH, 1995
  109. "AZT and AIDS", NIH, 1995
  110. "Could drugs, rather than a virus, be the cause of AIDS?", Cohen, Science 266, декабрь 1994
  111. Например: Palella 1998Mocroft 1998Mocroft 2000Detels 1998de Martino 2000CASCADE 2000Hogg 1999Schwarz 2000McNaghten 2000
  112. "AIDS treatment improves survival: Answering the 'AIDS denialists'", Mirken, AIDS Treatment News, сентябрь 2000
  113. "Answering the AIDS denialists: Is AIDS real?", Mirken, AIDS Treatment News, декабрь 2000
  114. "Treating opportunistic infections among HIV-infected adults and adolescents", CDC, декабрь 2004
  115. См. о ВИЧ-диссидентах WHO "Overview of Internationally Used HIV/AIDS Case Definitions"
  116. См. AVERT's first history page
  117. UNAIDS/WHO 2004 Report on the global AIDS epidemic
  118. "Impact of the HIV epidemic on mortality in sub-Saharan Africa: evidence from national surveys and censuses", Timaeus, AIDS 12(suppl 1), 1998
  119. "The impact of AIDS on adult mortality: evidence from national and regional statistics", Blacker, AIDS 18(suppl 2), июнь 2004
  120. "The impact of AIDS", United Nations, 2004
  121. "The world health report 2004", WHO, 2004
  122. "The impact of AIDS on adult mortality: evidence from national and regional statistics", Blacker, AIDS 18(suppl 2), June 2004
  123. "The Impact of AIDS", United Nations, 2004
  124. "Children on the Brink 2004", UNAIDS, 2004
  125. Например: Monasch 2004Grassly 2005Watts 2005Makumbi 2005
  126. Например: Bayley 1991Wabinga 1993Wabinga 2000Chokunonga 1999Athale 1995Sitas 2001
  127. Например: Harries 1997Floyd 1999Cantwell 1997Glynn 2004
  128. "Global tuberculosis control: Surveillance, planning, financing, WHO report 2004", World Health Organization
  129. "The impact of AIDS", United Nations, 2004
  130. "The World Health report 2004", WHO, 2004
  131. Data derived from UNAIDS/WHO Epidemiological Fact Sheets, 2004 edition, and UN population estimates for the year 2000
  132. Data derived from UNAIDS/WHO Epidemiological Fact Sheets, 2004 edition, and UN population estimates for the year 2000
  133. "Mortality and causes of death in South Africa, 2003 and 2004", Statistics South Africa, май 2006
  134. "Identifying deaths from AIDS in South Africa", Groenewald et al, AIDS 19(2), январь 2005

 

Интересно? Поделитесь статьей с другими: